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电压门控钠通道Nav1.6在中枢神经系统(CNS)神经元放电中起着至关重要的作用。Nav1.6的功能异常可能导致癫痫等神经系统疾病。因此,Nav1.6的特异性抑,ዀ㍖𝔔⢠ᆃᏜ🕠⑇⥜◦Ⱬᆑ😛യ⳪《开云体育平台下载》ᢼ⤠☡🀎Ⰸ㎷⇥ᔣ🂩𝐖🏄🖀🌌IⳆ,他曾主持建造航空发动机高空模拟试车台,让中国实现从0到1的突破;他曾作为主要倡议者和推进者,促成C919大型客机在上海成功首飞。他就是我国著名航空动力学专家中国,本站网址是[ym]。
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日期:2023-01-29 06:59:37 来源:开云体育平台下载有限公司 新闻app下载 字号: 【字号: 打印本页
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1.颜宁

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2023年,颜宁团队首个研究成果!

电压门控钠通道Nav1.6在中枢神经系统(CNS)神经元放电中起着至关重要的作用。Nav1.6的功能异常可能导致癫痫等神经系统疾病。因此,Nav1.6的特异性抑制剂具有治疗潜力。

2023年1月25日,普林斯顿大学/清华大学

颜宁

团队在PNAS 在线发表题为“Cryo-EM structure of human voltage-gated sodium channel Nav1.6”的研究论文,该研究揭示了人电压门控钠通道Nav1.6的冷冻电镜结构。该研究展示了人类Nav1.6在辅助亚基β1和成纤维细胞生长因子同源因子2B (FHF2B)存在下的冷冻电镜结构,总体分辨率为3.1 Å。

整体结构表现为封闭孔隙域(PD)和所有“向上”电压传感域的失活状态。一种涉及Trp302和Asn326的保守碳水化合物-芳香相互作用,以及β1亚基,稳定了重复I中的细胞外环。除了在EM图中被分解的常规脂质外,一种前所未有的Y型密度属于一种未知分子,与PD结合,揭示了开发Nav1.6特异性阻滞剂的潜在位点。对疾病相关的Nav1.6突变进行结构定位,可以深入了解其致病机制。

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2023年,颜宁团队首个研究成果!

电压门控钠通道(Nav)控制着动作电位的起始和传播。人类Nav通道的9个亚型,Nav1.1-Nav1.9,共享高度保守的序列,并在不同的组织中执行这一关键的生理功能。其中,由SCN8A编码的Nav1.6主要在中枢神经系统(CNS)中表达,用于神经元放电。Nav1.6的异常活动与神经系统疾病有关,以癫痫为例。

Nav1.6通道聚集在轴突起始段(AIS),即动作电位起始位点。Nav1.6具有较高的持续电流和复苏电流,是神经元重复放电的独特电生理特性。在来自Scn8a敲除小鼠的Purkinje细胞中,持续电流和复苏电流分别减少了70%和90%,同时减少了重复放电。另一方面,突变导致的电流增加可能导致癫痫发生。Nav1.6的特异性抑制可能是开发抗癫痫发作药物(ASMs)/抗癫痫药物(AEDs)的潜在策略。

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2023年,颜宁团队首个研究成果!人Nav1.6-β1的冷冻电镜结构(图源自PNAS )

Nav通道受辅助子单元的调节。四种不同的β亚基,β1到β4,调节Nav通道的细胞运输和生物物理特性。β1对于Nav1.6介导的远端AIS重复放电是必需的。成纤维细胞生长因子同源因子2 (FHF2)是另一个调节亚基家族,它通过与Nav1.6的羧基末端结构域(CTD)相互作用来改变复苏电流。两种辅助亚基的共表达增加了全细胞记录的峰值电流。

自冷冻电镜(Cryo-EM)的分辨率革命以来,人类Nav通道的7个亚型的高分辨率结构已经被解析,只有Nav1.6和Nav1.9是异常值。在这里,该研究展示了与β1和FHF2B共表达的人全长Nav1.6的冷冻电镜结构。比较结构分析揭示了第四个电压传感结构域(VSDIV)的构象移位和一个更好的糖基化位点,稳定了第一次重复(ECLI)中的细胞外环。疾病相关突变已映射到结构进行全面分析,这为潜在的抗癫痫治疗提供了见解。

原文链接:

https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2220578120

颜宁介绍

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2023年,颜宁团队首个研究成果!

颜宁,女,1977年11月出生于山东省济南市章丘区,结构生物学家,深圳医学科学院院长,美国国家科学院外籍院士,美国艺术与科学院外籍院士 ,美国霍华德休斯医学研究所首届“国际青年科学家” 。

颜宁于1996年—2000年就读于清华大学生物科学与技术系学习,毕业后获得学士学位;2000年—2004年就读于美国普林斯顿大学分子生物学系,毕业后获得博士学位;2005年—2007年在美国普林斯顿大学分子生物学系从事博士后研究工作;2007年—2017年任清华大学教授、博士生导师;2017年5月7日受聘为普林斯顿大学分子生物学系雪莉·蒂尔曼终身讲席教授职位;2019年4月当选为美国国家科学院外籍院士;2021年4月当选为美国艺术与科学院外籍院士。

颜宁主要从事与疾病相关的重要膜转运蛋白、电压门控离子通道的结构与工作机理及膜蛋白调控胆固醇代谢通路的分子机制方面的研究。

发布于:浙江

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1.破解
2.劉大響
3.航空發動機
4.發動機
5.推進者

他曾主持建造

航空

發動機

高空模擬試車台,讓中國實現從0到1的突破;他曾作為主要倡議者和

推進者

,促成C919大型客機在上海成功首飛。他就是我國著名航空動力學專家中國工程院院士

劉大響

,讓我們聽聽他的人生故事。

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我們一定能把國產航空發動機幹出來!

破解

殲-7續航難題

他對自己的事業有了初步認識

1962年,25歲的劉大響

從北京航空航天大學畢業後

被分配到位於遼寧沈陽的

中國航空研究院606研究所

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我們一定能把國產航空發動機幹出來!

三年後

他奉命帶隊到空軍某師“蹲點”

提供技術支持並進行調研

在那裏,劉大響接觸到了

自己工作生涯中的第一款戰機

——殲-7

當時,飛行員們向他反映

殲-7戰機在不開加力時

存在推力不足、續航時間短的情況

經過兩年多的不懈努力

最終,劉大響和同事們

通過改進渦輪葉片破解了難題

我國由此成為

世界上第三個能自主研製

氣冷空心渦輪葉片發動機的國家

這次在部隊“蹲點”的經曆

讓劉大響對自己未來的事業

有了第一次清晰的認識

“發動機為什麼這麼重要

任何一個螺釘、螺帽出了問題都要出事

要走自己的道路

要嚴肅認真,不能馬虎”

艱苦環境下

他投身建造高空台

1970年

劉大響與所裏300多位技術骨幹

被送往川西北山區鬆花嶺

此行,他們肩負一項艱巨使命——

建造我國自己的

航空發動機高空模擬試車台

當年,聯合國五個常任理事國中

隻有中國沒有自己的高空台

劉大響解釋,“沒有高空台

你的發動機必須送到國外去試驗

性能數據就被他們全拿走了”

△高空台是在地麵上對飛機發動機進行各種飛行狀態模擬試驗的設備群,是研製新型航空發動機不可或缺的設備。

當時,物質條件極為匱乏

同伴之間流傳著一句話

“山清水秀屋頂漏,鳥語花香廁所臭”

劉大響和同事

6個人擠在一間屋子

做飯隻能在走廊裏

一下大雨,屋頂就開始漏水

雖然條件艱苦

但每個人的內心都有一種使命感

將科研工作進行下去

最初,因沒有任何借鑒

建造高空台的速度極為緩慢

直到1980年才出現轉機

劉大響帶隊運送國產組裝發動機

到英國進行考核試驗

當時,劉大響接到的任務是

既要完成試驗

也要學習英國人高空台是怎麼搞的

起初,英方的警惕性極高

不允許我國研究人員在現場隨意走動

經過近半年的時間

劉大響一行人和對方建立了良好的關係

同時也抓住了學習的機會

﹝𓃀𝄍Ȯਁ㉿ᔼĴ♐🔮ᷳ⟑ꬿᑋ𝙂⧱𝗌꒢

我們一定能把國產航空發動機幹出來!

“當時大家每天都要去帶個小本

有什麼想法就記下來

晚上回來互相對筆記”

到回國時,劉大響一行人

共收集整理出100多萬字的資料

它們也成為中國建造自己的高空台時

重要的參考依據

麵對困難他帶頭表態

“不搞出高空台就永不離開山溝”

正當劉大響等人準備大幹一場時

高空台二期工程被列為“緩建項目”

經費銳減,工程陷於停頓

不少科技骨幹流失,形勢十分嚴峻

身為核心成員的劉大響召開動員大會

率先表態

“如果不搞出高空台,就永遠不離開山溝

我們就死在鬆花嶺”

劉大響說高空台是國家需要

為了國家強盛

任何人來都要做個人犧牲

經曆了無數次突發狀況

不斷排除故障和險情

1995年,劉大響主持完成了

高空台總體聯合調試

交付國家驗收

我國成為繼美、俄、英、法之後

世界上第五個

擁有大型連續氣源高空台的國家

推進C919成功首飛

“我們一定要把國產發動機幹出來”

2022年12月9日

一架編號為B-919A的C919大型客機

出現在浦東機場的滑行跑道

開啟從浦東到虹橋的旅程

這是C919交付後的首飛

飛行時間雖然短暫

但這段路代表了

中國幾十年的民機研製曆史

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我們一定能把國產航空發動機幹出來!

鮮少有人知道

劉大響院士正是國產大飛機工程的

主要倡議者和推進者之一

2001年2月

關於“要不要建造國產大飛機”

專家們曾進行了激烈的討論

最終專家達成一致意見:

中國要搞自己的大飛機

2007年2月26日,國務院正式批複

大飛機重大專項正式登上舞台

2017年5月5日

C919大型客機在上海成功首飛

劉大響在現場見證了這一曆史性的時刻

“這是中國人盼望一輩子的事,

這代表了一個國家的實力!”

采訪中,劉大響表示:

“中國的發動機一定

要自己把路子走出來

我們一定能把國產航空發動機幹出來”

發布於:上海

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